Une nouvelle approche de la caractérisation des mastocytes dans l'athérosclérose

Une nouvelle approche de la caractérisation des mastocytes dans l'athérosclérose
4 (80.53%) 38 votes


Des chercheurs de l'Université de Leiden aux Pays-Bas ont développé une nouvelle technique pour caractériser les mastocytes intraplaques. les médiateurs immunitaires primaires du développement de la plaque athéroscléreuse.

sciencepics | Shutterstock

À l'aide d'un nouveau moyen d'analyse cytométrique en flux, les chercheurs ont mis au point un moyen précis d'identifier une sous-population spécifique de ces mastocytes intraplaques au moyen de protéines de surface uniques et de déterminer leur mécanisme d'activation. La connaissance détaillée de ces médiateurs athérosclérotiques offre une opportunité essentielle pour le développement de nouvelles thérapies pour l’athérosclérose humaine.

Les résultats, qui ont été publiés dans la revue Cellules, s'appuyer sur des recherches antérieures qui ont déjà établi le rôle spécifique du CD117+FceRI+ sous-type de mastocytes intraplaques dans le développement, la progression et la déstabilisation de la plaque. Cependant, leur caractérisation dépendait auparavant de l’immunohistochimie, qui caractérise l’identité cellulaire par seulement quelques marqueurs de surface.

Ceci, à son tour, a limité la capacité des scientifiques à caractériser avec précision les mastocytes, y compris la connaissance de leur statut d'activation. Maintenant, le développement de méthodes basées sur la cytométrie en flux par Kritikou et al., a permis l'identification multiple du type de mastocytes spécifique et de son statut d'activation dans les plaques d'athérosclérose humaine.

Hors immunohistochimie et avec cytométrie en flux

La professeure Kritikou et son équipe ont mis au point une nouvelle méthode de cytométrie en flux qui permet de déterminer avec précision l'identité du mastocyte et le statut d'activation à l'aide de plusieurs marqueurs cellulaires. Ensemble, Kritikou et son équipe ont pu décrire les mécanismes d'activation qui sous-tendent leur rôle pathologique dans l'athérosclérose.

On sait que l'activation des mastocytes se produit principalement par l'intermédiaire du complexe de l'anticorps IgE, lié à son récepteur de haute affinité, FcεRI. Cela les sensibilise à la liaison antigénique. En réponse à un antigène, la réticulation du complexe IgE-FcεRI active les mastocytes, aboutissant à la libération de médiateurs de la réponse immunitaire.

Les données de Kritikous ont confirmé que ce modèle classique présente le principal mécanisme d’activation des mastocytes intraplaques. Une caractérisation plus poussée de ces fragments d’IgE activants a révélé leur emplacement au niveau du tissu de la plaque, corroborant la corrélation entre les taux d’IgE circulants et les événements cardiovasculaires catastrophiques. Leurs travaux démontrent que les IgE constituent un facteur de risque d'épisodes cardiovasculaires et permettent de comprendre le lien entre l'allergie et l'athérosclérose.

Kritikou et son équipe ont analysé 22 échantillons de plaques d'athérosclérose prélevés à la fois dans des emplacements fémoraux et carotidiens chez des patients. Une coloration immunohistochimique a été réalisée pour identifier les mastocytes. Coloration ultérieure d'anticorps avec des marqueurs fluorescents contre des marqueurs de surface caractéristiques (CD45, CD117, FcsRI, CD117 et IgE), ainsi que le médiateur granulaire, la tryptase libérée lors de l'activation des mastocytes, pour l'analyse par cytométrie en flux. Pour déterminer leur statut d'activation, les chercheurs ont recherché la présence simultanée de CD63, un médiateur de la dégranulation et d'IgE, un sensibilisant de la dégranulation.

La principale voie d'activation des mastocytes – découvrir une cible thérapeutique à base d'IgE

L’utilisation de la cytométrie en flux a permis d’utiliser plusieurs marqueurs dans l’identification de la sous-population spécifique de mastocytes responsable de la progression de la progression de l’athérosclérose chez les patients. Un autre dépistage de l'activation a révélé que les mastocytes des deux sites étaient positifs pour deux marqueurs, IgE et CD63, indiquant leur statut hautement activé; un marqueur connu de la progression de l'athérosclérose chez l'homme.

Une petite minorité de mastocytes intraplaques ont été activés en l'absence de tout fragment d'IgE lié à la surface. Cette découverte a conduit les chercheurs à conclure que le moyen prédominant du CD117+FceRI+ L'activation de sous-types de mastocytes intraplaques se produit via la liaison d'IgE à FcεRI, alors qu'un petit nombre de cellules sont activées indépendamment de l'IgE. Comme l’affirment Kritikou et les chercheurs, ces résultatsouvrir la voie à une intervention thérapeutique potentielle en ciblant les actions induites par les IgE dans l'athérosclérose humaine.',

Des recherches plus poussées sur la fonction des mastocytes devraient révéler de nouvelles voies d'activation qui offriront des opportunités pour le développement de nouveaux traitements contre la progression de l'athérosclérose.

Remerciements

Ce projet est financé par la subvention 95105013 (programme de recherche translationnelle de ZonMW et de la Dutch Heart Foundation).

La source:

Kritikou, E., et al. (2019). Caractérisation à La Cytométrie En Flux Des Mastocytes Dans L'athérosclérose Humaine. Cellules.

Laisser un commentaire

Votre adresse de messagerie ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *