Un nouveau nom pour le syndrome du cancer du sein pourrait aider à sauver des vies


J'ai récemment eu une conversation avec mes parents au sujet des tests génétiques pour le risque de cancer. «Vous voulez dire que les hommes ont aussi le BRCA gènes? », a demandé à mon père. «Je pensais que c’étaient les gènes du cancer du sein», a déclaré ma mère.

Mes parents sont loin d’être les seuls à ne pas se rendre compte que des personnes de tout sexe (y compris des personnes transgenres) peuvent avoir des mutations chez BRCA1 et BRCA2 les gènes. Ces gènes codent les protéines associées à la susceptibilité au cancer du sein. Mais ils sont également associés à un risque accru de cancer de la prostate et du pancréas, entre autres.

Parce que cela n'est pas largement compris, les tests ne sont pas effectués pour les bonnes personnes au bon moment. Ceux qui s'identifient comme des hommes sont particulièrement moins susceptibles d'être testés. Et les personnes testées peuvent avoir du mal à comprendre le sens de leurs résultats – en ce qui concerne leur propre risque de cancer et les risques pour les membres de leur famille.

L'année dernière, j'ai participé aux soins d'un homme atteint d'un cancer de la prostate à un stade avancé. Il savait que sa sœur portait un BRCA2 mutation, mais il n’avait pas été testé car aucun de ses médecins n’avait recommandé le test. Il était incapable de marcher à cause de la douleur liée au cancer et envisageait des soins palliatifs lorsqu'un nouvel oncologue a suggéré un test génétique. En découvrant qu'il portait le BRCA2 la mutation lui a permis de commencer un traitement du cancer plus efficace, et en quelques semaines, il était capable de jouer au golf. De plus, cet homme avait deux filles qui pensaient ne pas risquer de perdre leur vie. BRCA2 mutation parce que c’était du côté de leur père. Les deux ont été testés et utilisés les résultats pour prendre des mesures préventives qui réduisent considérablement leurs chances de développer un cancer du sein et de l'ovaire.

À mon avis, une partie de la confusion provient du fait que les personnes atteintes de mutations dans BRCA1 ou BRCA2 seraient atteints du syndrome du cancer du sein et de l’ovaire héréditaire, ou HBOC. Ce terme est non seulement trompeur, il est également lourd et difficile à retenir. Heureusement, il existe une solution simple: renommer le syndrome.

Qu'est-ce qu'il y a dans un nom?

Selon la population, entre 1 personne sur 40 et 1 personne sur 400 sont porteuses d’une mutation chez BRCA1 ou BRCA2. En tant que tel, j'estime que cette confusion pourrait toucher des milliers de personnes atteintes de cancer et leurs familles.

Tous les sexes ont le même taux de BRCA1 ou BRCA2 mutation; tous sont également susceptibles de transmettre ces mutations à leurs enfants. Pourtant, une étude de l'année dernière a révélé qu'aux États-Unis, plus de dix fois plus de femmes que d'hommes étaient soumises au test de dépistage. (voir ‘Tests manqués’); les taux de tests pour les gènes associés au risque de cancer du côlon étaient égaux. D’autres études ont montré que les hommes testés pour BRCA1 ou BRCA2 les mutations et le diagnostic de HBOC sont souvent incertains sur leurs risques de développer un cancer et gardent parfois les informations de leurs familles par peur de la stigmatisation,.

Source: Réf. 1

Comme beaucoup de termes en médecine, l’origine précise de «HBOC» est difficile à cerner. Il est apparu pour la première fois dans la littérature scientifique au début des années 90, à l’époque où le BRCA1 le gène a été identifié. Au cours des décennies précédentes, le cancer du sein héréditaire et le cancer héréditaire de l'ovaire avaient été décrits comme des entités distinctes, au motif que ces cancers se regroupaient au sein de familles. La découverte de BRCA1et ensuite de BRCA2, a permis aux cliniciens de lier HBOC à une cause génétique spécifique. Mais à cette époque, le spectre complet des cancers associés à ces deux gènes n'était pas connu.

Je propose que HBOC soit renommé syndrome de King. C'est facile à retenir. Cela n'implique pas que la maladie ne concerne qu'un seul sexe, ni que les personnes atteintes BRCA1 ou BRCA2 les mutations ne développeront que certains types de cancer. Et elle reconnaîtrait les contributions fondamentales de la généticien pionnière du cancer, Mary-Claire King, qui a découvert BRCA1 (voir ‘Pionnier du cancer et de la génétique’).

Pionnier du cancer et de la génétique

Crédit: Mary-Claire King

Au milieu des années 1970, Mary-Claire King (photo) a été la première à reconnaître que le cancer héréditaire du sein et de l'ovaire pouvait être expliqué par un seul gène; En 1990, elle et son groupe de l’Université de Californie à Berkeley ont identifié l’emplacement du BRCA1 gène13,14. Maintenant, à l'Université de Washington, Seattle, King est reconnu15 en tant que fondateur de la génétique du cancer et un défenseur à long terme pour BRCA1 et BRCA2 essai.

Des centaines de milliers de personnes ont été testées pour des mutations de ces gènes et de nombreuses vies ont été sauvées grâce à la prévention du cancer. Pourtant, avec au moins 19 millions de porteurs de mutations dans le monde, nous n'avons fait qu'effleurer la surface.

Impact instantané

Changer de HBOC en syndrome de King pourrait avoir des avantages immédiats pour les prestataires de soins de santé et pour tous les patients.

La flexibilité. Supprimer le nom et la spécificité du cancer du nom permettrait une plus grande flexibilité à mesure que les connaissances scientifiques évoluent.

Les personnes ayant des mutations dans des gènes autres que BRCA1 et BRCA2 peut avoir un syndrome qui est similaire à HBOC. En fait, certains chercheurs ont suggéré de renommer le gène PALB2 comme BRCA3. (PALB2 code pour une protéine impliquée dans la même voie de réparation de l'ADN que la protéine BRCA2, et les mutations dans les deux ont des effets similaires.) En bref, l’expression syndrome de King permettrait aux chercheurs de lier plus facilement d’autres gènes au syndrome à mesure que la compréhension scientifique progresserait.

La communication. Changer le nom aiderait également les gens à comprendre que le syndrome survient chez tous les sexes, qu'il peut être transmis à travers la lignée masculine et qu'il peut être lié à des gènes qui ne sont pas spécifiquement nommés pour le cancer du sein ou de l'ovaire.

Prenez le cancer de la prostate. Les dernières directives cliniques américaines recommandent que les personnes atteintes de la forme la plus avancée de cancer de la prostate soient testées BRCA1 et BRCA2 mutations. Cela découle de la découverte qu’une forte proportion de personnes atteintes d’un cancer de la prostate qui se sont propagées dans d’autres régions (métastatiques) sont porteuses de mutations dans ces gènes, ainsi que dans d’autres gènes apparentés de réparation de l’ADN conventionnellement associés aux cancers du sein et de l’ovaire. La recommandation découle également de la constatation que la présence de telles mutations a un impact sur l'efficacité des traitements..

Pourtant, ce n’est que récemment que les directives sur le cancer de la prostate ont été mises à jour pour recommander BRCA1 et BRCA2 essai. Avant 2017, les fournisseurs de soins de santé aux États-Unis auraient trouvé des recommandations apparemment axées sur le cancer du sein et de l'ovaire. Plus précisément, ces informations ne figurent que dans les lignes directrices intitulées «Évaluation génétique / familiale à haut risque: cancer du sein et des ovaires»..

En bonne compagnie

Il existe un précédent pour renommer un syndrome de risque de cancer après un scientifique de renom.

Pendant plusieurs années, les fournisseurs de soins de santé et d’autres personnes ont évoqué chez les personnes atteintes de mutations de l’un des quatre gènes impliqués dans un certain type de mécanisme de réparation de l’ADN le syndrome de cancer colorectal héréditaire sans polypose, ou HNPCC. Mais au cours des dix dernières années, les spécialistes sont revenus à la terminologie d'origine: syndrome de Lynch. (Le médecin américain Henry Lynch, décédé le mois dernier, a effectué l'essentiel des travaux de pionnier menés dans les années 1960 et 1970 pour identifier le syndrome familial..)

Comme avec HBOC, les cliniciens et d'autres ont trouvé le nom HNPCC trompeur, car il ne reflétait pas exactement les types de cancer auxquels il était associé. Les personnes atteintes du syndrome de Lynch sont plus susceptibles de développer un cancer colorectal, mais peuvent également développer un cancer de l'endomètre (qui commence dans l'utérus), de l'estomac et des ovaires, ainsi que certaines formes de cancer de la vessie, entre autres. Ces personnes risquent également de développer des lésions précancéreuses au niveau du côlon (polypes colorectaux), ce qui rend la partie «non polypose» de l’ancien nom particulièrement trompeuse.

Certains pourraient ne pas être d’accord sur le fait que le syndrome de King est le meilleur choix pour un nouveau nom, car il ne décrit pas le syndrome. Ils pourraient plutôt préférer quelque chose comme «le syndrome de déficience en réparation de la réparation de l'ADN par recombinaison homologue». Mais un tel nom serait encore difficile à retenir pour les prestataires et les patients.

D’autres craignent peut-être que les taux de dépistage chez les femmes cisgenres (dont le sexe est identique à celui de leur sexe à la naissance) diminuent sous ce nouveau nom (en particulier en raison de la connotation masculine du mot «roi») et que les soins de santé connexes en pâtissent. Je reconnais les inconvénients potentiels, mais je pense que ceux-ci seraient compensés par les améliorations des soins qui pourraient en découler. Ce nom pourrait aider les gens à comprendre que leur risque de cancer ne se limite pas au cancer du sein et de l’ovaire. Cela pourrait également les aider à mieux faire connaître les risques aux membres de leur famille ou à un nouveau fournisseur de soins de santé, augmentant ainsi les chances de réalisation du test.

Renommer HBOC pourrait même susciter une discussion plus large sur les noms confus pour les syndromes génétiques du cancer. Le syndrome de cancer gastrique diffus héréditaire, par exemple, est principalement causé par des mutations héréditaires chez CDH1, qui code pour une protéine qui aide à établir et à maintenir la forme des cellules épithéliales, telles que celles trouvées dans la muqueuse intestinale. Les personnes atteintes de ces mutations sont beaucoup plus susceptibles que la population en général de développer un certain type de cancer du seinet les enfants des familles atteintes de ce syndrome courent le risque de souffrir de certains types de malformations congénitales, comme une fente labiale.

En fin de compte, utiliser des noms simples et flexibles, au lieu d'obtus et de décalage avec la compréhension émergente, pourrait sauver des vies en améliorant la communication et la sensibilisation.