Sélection de traitements de première ligne contre le cancer du poumon métastatique


Lors du récent 2019 à Chicago, le Roswell Park Comprehensive Cancer Center décrit les différents types de traitement que les patients atteints d'un cancer du poumon métastatique nouvellement diagnostiqués devraient recevoir, sur la base des caractéristiques de biomarqueur de la tumeur.

Voici une transcription de ses remarques:

Lorsqu'un patient atteint d'un cancer du poumon métastatique se dirige vers la clinique récemment diagnostiquée, nous devons faire plusieurs choses. Avant tout, nous devons établir quelles sont les caractéristiques des biomarqueurs de la tumeur. PD-L1 en fait partie et EGFR, ALK, ROS1, BRAF sont les exigences minimales que nous devons connaître en termes d’information. Ce que nous savons, c'est que les patients qui présentent des altérations génétiques dans EGFR, ALK et ROS1 ont tendance à être des patients qui ne répondent pas immédiatement à l'immunothérapie. Même si l'immunothérapie est maintenant approuvée en première ligne dans les populations restreintes aux biomarqueurs, ces patients – même s'ils atteignent le point de consigne caractéristique de la PD-L1 – ne devraient pas bénéficier d'une immunothérapie en première ligne du traitement. Ils vont recevoir un traitement ciblé en première ligne.

Pour les patients de type sauvage pour EGFR, ALK, ROS1, l’approche générale est soit la chimio-immunothérapie soit l’immunothérapie seule, si sa PD-L1 est supérieure à 50%. La grande question est que l’approbation de la chimio-immunothérapie englobe les patients dont la PD-L1 est supérieure à 50%. De plus en plus, nous constatons maintenant que même chez les patients atteints de PD-L1-élevé, ils ne répondent pas uniformément à l’immunothérapie. Comment sélectionnons-nous les patients dans la pratique quotidienne? En général, les patients qui présentent une charge tumorale importante, cliniquement symptomatique, mais vous devez vous assurer que vous libérez leur tumeur, ils doivent [pallier] rapidement leurs symptômes. Vous craignez qu'ils ne se détériorent rapidement. La chimioimmunothérapie est l'approche privilégiée.

Un autre marqueur que j'utilise est le rapport neutrophiles / lymphocytes. C'est une sorte de marqueur inflammatoire. De nombreuses études suggèrent maintenant que plus le ratio neutrophiles / lymphocytes est élevé, plus les chances que l'immunothérapie agisse seule sont réduites. J'essaie de prendre cela en compte dans ma décision.

C'est indiscutable. Nous constatons que même si, effectivement, le rendement diminue en termes d’améliorations de la survie sans progression ou du taux de réponse à mesure que vous réduisez le PD-L1, vous ne pouvez toujours pas ignorer qu’il existe encore une différence substantielle. Le problème est que nous avons besoin d'un biomarqueur au-delà de PD-L1 car il existe des patients à faible expression de PD-L1 qui répondent à l'immunothérapie, et au revers, nous avons des personnes atteintes de tumeurs à haute expression de PD-L1 qui ne répondent pas à l'immunothérapie. .

Comme je vous l'ai expliqué plus tôt, l'un des principaux exemples est l'histoire de STK11 KEAP1 qui montre que ces tumeurs ne répondent pas bien à l'immunothérapie et ont tendance à être associées à des taux élevés de T et de B – pour Par exemple, une PD-L1 élevée – et malgré une PD-L1 élevée, la présence de la mutation STK11-KEAP1 l'emportera sur la valeur prédictive de PD-L1. Dans ces circonstances, l'immunothérapie seule peut ne pas fonctionner. En fait, il semblerait que l'ajout de chimiothérapie ne fonctionne pas nécessairement aussi bien. C'est simplement que la mutation STK11 est un marqueur de mauvais pronostic. C'est un biomarqueur connu depuis assez longtemps. C'est associé à de pires résultats. Chez ces patients, je ne proposerais pas une immunothérapie seule. Je ferais certainement quelque chose comme une chimio-immunothérapie ou même une question plus provocante: est-ce que l'ajout d'une combinaison anti-VEGF telle que le cadre d'étude IMpower, pourrait-il en quelque sorte sauver la résistance relative à l'immunothérapie? Le jury est dehors. Je suis sûr que ces données sont disponibles pour être simplement analysées. Nous espérons voir plus d'histoires développées dans cette ligne.

2019-06-21T13: 30: 00-0400