Reprogrammation du cancer du pancréas | EurekAlert! Actualités scientifiques


Résultats publiés aujourd'hui dans la revue Science médecine translationnelle suggèrent qu'un type de globule blanc appelé macrophages associés à une tumeur (TAM) qui ont été trompés par les cellules cancéreuses du pancréas en ne les attaquant pas puisse être "reprogrammé" par une molécule spécialement conçue qui active une protéine trouvée à leur surface.

Les chercheurs espèrent que cette molécule stimulant le système immunitaire – ADH-503 – pourra éventuellement également rendre les immunothérapies à inhibiteur de point de contrôle qui ont révolutionné le traitement de nombreux cancers disponibles pour les patients atteints d'un cancer du pancréas. Le cancer du pancréas est le troisième cancer le plus meurtrier aux États-Unis, mais il a été démontré qu'il ne répondait pas à la plupart des immunothérapies actuelles.

Le document "Agonism of CD11b reprogrammes l’immunité innée pour sensibiliser le cancer du pancréas aux immunothérapies" est une collaboration entre la faculté de médecine de l’Université de Washington à St. Louis et le centre médical de l’université Rush de Chicago. Les coauteurs principaux sont David DeNardo, PhD, professeur agrégé de médecine, de pathologie et d'immunologie à l'Université de Washington et Vineet Gupta, PhD, de la vice-chaire Rush pour la recherche et l'innovation au département de médecine interne.

Les auteurs décrivent comment le nouveau composé ADH-503 interfère avec la migration et la polarisation des cellules myéloïdes – un type de cellule du système immunitaire qui circule dans le corps en identifiant et en attaquant des agents pathogènes comme le cancer. Un type particulier de cellules myéloïdes appelées macrophages (en grec, «gros mangeurs») présentes dans les tumeurs était particulièrement concerné, car les cellules cancéreuses sont particulièrement aptes à perturber les processus dans lesquels les macrophages sont capables de contrôler la croissance tumorale.

Dans les cellules myéloïdes, y compris les macrophages, une protéine réceptrice appelée CD11b joue un rôle central dans leur recrutement dans les tumeurs, dans la détection des menaces et en indiquant si le système immunitaire doit réagir. Dans les tumeurs cancéreuses du pancréas, le nombre de macrophages qui favorisent la croissance des tumeurs dépasse de loin celui de ceux qui les suppriment.

ADH-503 se lie aux protéines du récepteur CD11b et les active à la surface des cellules myéloïdes. Lorsque les chercheurs ont administré par voie orale le composé ADH-503 à des souris atteintes d'un cancer du pancréas, le nombre de cellules myéloïdes situées à l'intérieur et à proximité des tumeurs a diminué, et il a été démontré que les cellules myéloïdes restantes favorisaient plutôt que de supprimer les réponses immunitaires. Cet environnement s'est traduit par un plus grand nombre de cellules T cancérigènes dans la tumeur, une croissance de la tumeur significativement plus lente et une survie plus longue.

"Nous pensons que ces données démontrent que le ciblage du récepteur CD11b avec une nouvelle molécule peut diminuer la densité de TAM et reprogrammer les réponses cellulaires myéloïdes pour réduire la croissance tumorale. Il surmonte également la résistance aux thérapies à médiation par les lymphocytes T." Dr. Gupta a dit.

Les chercheurs ont ensuite étudié si la création de ce même environnement pouvait rendre les tumeurs pancréatiques sensibles à l'immunothérapie standard. Premièrement, ils ont traité un groupe de souris témoins avec une immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle (inhibiteur de PD-1) utilisée pour traiter d'autres types de cancer. Il n'y avait pas d'effet mesurable. Mais lorsque la thérapie a été associée au composé ADH-503, les tumeurs ont diminué et les souris ont survécu beaucoup plus longtemps.

Le cancer du pancréas est la troisième cause de décès par cancer aux États-Unis, mais seulement 89 des plus de 2 600 (soit environ 3%) 2 600 essais cliniques d'immunothérapies du cancer ciblent le cancer du pancréas

"Le cancer du pancréas est une maladie très meurtrière et nous avons désespérément besoin de nouvelles approches thérapeutiques", a déclaré DeNardo. "Dans les études animales, cette petite molécule a conduit à des améliorations très marquées et a même été curative dans certains cas. Nous espérons que cette approche aidera les patients atteints d'un cancer du pancréas."

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Des essais cliniques de phase 1 sont prévus par Gossamer Bio, Inc pour le milieu de cette année.

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