Nouveaux indices sur les lésions tissulaires identifiées dans la polyarthrite rhumatoïde et le lupus

Nouveaux indices sur les lésions tissulaires identifiées dans la polyarthrite rhumatoïde et le lupus
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Communiqué de presse

Mardi 18 juin 2019

La recherche appuyée par le fournit de nouvelles informations sur les dommages aux tissus pour ces conditions auto-immunes. Les résultats incluent l'identification de nouvelles signatures moléculaires liées à la signalisation du système immunitaire dans les cellules rénales qui pourraient refléter leur rôle actif dans le processus de la maladie; cibles moléculaires, y compris des globules blancs spécifiques, pour un traitement potentiel dans la néphrite lupique; et des types spécifiques de fibroblastes et de globules blancs qui sont impliqués dans la polyarthrite rhumatoïde. Ces découvertes ont ouvert la voie à la découverte de candidats médicaments potentiels pouvant passer aux traitements expérimentaux. Les résultats des études ont été publiés aujourd'hui (18 juin 2019) dans trois articles en Immunologie de la nature.

«L’AMP jette les bases de la médecine de précision dans la polyarthrite rhumatoïde et le lupus», a déclaré le directeur des NIH, Francis S. Collins, M.D., Ph.D. «La collaboration entre les secteurs public et privé a suscité un nouvel espoir pour les personnes atteintes de ces maladies et d’autres maladies auto-immunes, et nous prévoyons que ces premiers résultats ne sont que le début de ce qui sert de nouveau modèle pour transformer les soins médicaux.»

L’un des principaux objectifs du programme AMP RA / SLE, dirigé par l’Institut national de l’arthrite, des maladies musculo-squelettiques et cutanées (NIAMS), est d’étudier les tissus où la maladie est active chez les patients, alors que la plupart des travaux antérieurs ont étudié des modèles murins ou seulement échantillons de sang chez l'homme. Les chercheurs de l'AMP ont examiné tous les types de cellules dans les échantillons de biopsie prélevés sur les reins de personnes atteintes de LES ou de tissus synoviaux d'articulations provenant de personnes atteintes de PR. Le programme cherche à trouver rapidement les cibles thérapeutiques les plus prometteuses afin de perdre moins de temps à rechercher des pistes infructueuses.

Points forts des journaux:

Profilage des cellules rénales et cutanées dans la néphrite lupique. La néphrite lupique est une maladie rénale potentiellement fatale qui touche environ 50% des personnes atteintes de lupus. Il peut y avoir une grande variété de changements dans les reins, rendant la maladie difficile à diagnostiquer et à traiter. Les investigateurs AMP, dirigés par la co-chercheuse principale Jill Buyon, M.D., de l'Université de New York, ont analysé un grand nombre de cellules individuelles d'échantillons de peau et de rein prélevés sur des personnes atteintes de lupus, afin de mieux comprendre les mécanismes complexes impliqués dans les lésions tissulaires. Les chercheurs ont découvert des signatures moléculaires, liées à la signalisation du système immunitaire et à l'activité des gènes responsables de la formation de cicatrices, dans les cellules rénales pouvant refléter leur rôle actif dans le processus de la maladie. Cette découverte était inattendue car on pensait que les cellules inflammatoires étaient la principale cause de lésion tissulaire. L’analyse monocellulaire de la peau a révélé des changements similaires, ce qui laisse penser qu’à l’avenir, il sera peut-être possible de suivre l’évolution de la maladie et les réponses au traitement des échantillons de peau au lieu de biopsies rénales plus invasives.

Comprendre le rôle des cellules immunitaires dans la néphrite lupique. Les enquêteurs de l'AMP dirigés par Betty Diamond, M.D., de l'Institut Feinstein pour la recherche médicale, à Manhasset, dans l'État de New York, ont analysé des échantillons de rein, de sang et d'urine provenant de personnes atteintes ou non de néphropathie lupique pour en savoir plus sur la manière dont les cellules immunitaires causent des lésions progressives des reins. Les scientifiques ont découvert des sous-ensembles de globules blancs actifs dans le processus de la maladie et identifié des molécules pouvant constituer des cibles thérapeutiques potentielles. L'analyse d'un seul tenant des cellules immunitaires dans l'urine a donné des résultats similaires. Ces résultats suggèrent qu'il est possible de suivre facilement l'état des cellules immunitaires dans les reins par le biais d'une analyse d'urine.

Définir les états de cellules inflammatoires dans les tissus articulaires de la polyarthrite rhumatoïde. La maladie auto-immune de la polyarthrite rhumatoïde se caractérise par une inflammation chronique de la membrane synoviale – un tissu mince recouvrant les articulations. Les enquêteurs de l’AMP dirigés par Soumya Raychaudhuri, M.D., Ph.D., au Brigham and Women’s Hospital de Boston, ont utilisé des technologies de profilage à cellule unique pour analyser des biopsies synoviales. Ils ont identifié des sous-ensembles de cellules – y compris les fibroblastes, impliqués dans la production d'un échafaudage cellulaire, de globules blancs spécifiques et autres – qui apparaissent plus souvent chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde. Les chercheurs devront déterminer si les sous-ensembles de cellules identifiés sont impliqués dans l'inflammation des tissus et si le ciblage de ces cellules pourrait potentiellement apporter un bénéfice thérapeutique. Les globules blancs identifiés peuvent également jouer un rôle dans d'autres maladies immunitaires.

«Ces découvertes sur le lupus et la polyarthrite rhumatoïde AMP offrent des informations sur des cibles du système immunitaire intrigantes qui méritent d’être approfondies», a déclaré Robert Carter, M.D., directeur par intérim de NIAMS. "Nous sommes impatients de présenter les résultats les plus prometteurs de ces résultats aux essais cliniques, ce qui pourrait potentiellement déboucher sur de nouvelles options de traitement indispensables pour les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde, de lupus et d'autres troubles du système immunitaire."

À ce jour, le programme a considérablement progressé dans la création de méthodes normalisées de collecte de tissus rénaux et synoviaux à des fins de recherche aux États-Unis. Cette normalisation a permis aux scientifiques d'utiliser des technologies de pointe pour analyser des cellules immunitaires individuelles et d'autres cellules provenant de tissus affectés. En étudiant les gènes, les protéines et les voies biologiques à une résolution aussi élevée, les scientifiques espéraient découvrir de nouvelles informations sur les mécanismes à la base de la néphropathie lupique et de la PR, une complication grave du lupus.

Lancé en 2014, AMP est une collaboration public-privé entre les National Institutes of Health, la US Food and Drug Administration et de nombreuses entreprises biopharmaceutiques et de sciences de la vie et organisations à but non lucratif. Les engagements actuels en matière de financement du PGA pour tous les projets s'élèvent à plus de 350 millions de dollars, y compris les contributions en nature. La Fondation pour les NIH (FNIH) gère les contributions des partenaires du secteur privé AMP, et l'Institut national de l'arthrite et des maladies de l'appareil locomoteur et de la peau (NIAMS) et l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses ont collaboré pour superviser AMP RA / SLE, qui était récemment reconduit pour une année supplémentaire.

À propos de la Fondation des Instituts Nationaux de la Santé: La Fondation des instituts nationaux de la santé crée et gère des alliances avec des institutions publiques et privées à l’appui de la mission du NIH, premier organisme de recherche médicale au monde. La Fondation, également appelée FNIH, travaille avec ses partenaires pour accélérer la recherche biomédicale et les stratégies de lutte contre les maladies et les problèmes de santé aux États-Unis et dans le monde. La FNIH organise et administre des projets de recherche; soutient l'éducation et la formation de nouveaux chercheurs; organise des événements éducatifs et des colloques; et administre une série de fonds destinés à un large éventail de problèmes de santé. Créée par le Congrès, la FNIH est une organisation caritative à but non lucratif 501 (c) (3). Pour plus d'informations sur la FNIH, veuillez visiter.

À propos de l'Institut national de l'arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutanées (NIAMS): La NIAMS, qui fait partie des Instituts nationaux de la santé (NIH) du département américain de la Santé et des Services à la personne, a pour mission de soutenir la recherche sur les causes, le traitement et la prévention de l'arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutanées; la formation de scientifiques de base et cliniques pour mener ces recherches; et la diffusion d'informations sur les progrès de la recherche concernant ces maladies. Pour plus d'informations sur le NIAMS, appelez le centre d'échange d'informations au (301) 495-4484 ou au (877) 22-NIAMS (appel gratuit) ou visitez le site Web du NIAMS à l'adresse

À propos de l'Institut national des maladies allergiques et infectieuses (NIAID): Le NIAID mène et soutient des recherches – aux NIH, aux États-Unis et dans le monde entier – pour étudier les causes des maladies infectieuses et à médiation immunitaire et pour développer de meilleurs moyens de prévention, de diagnostic et de traitement de ces maladies. Les communiqués de presse, fiches d’information et autres documents relatifs au NIAID sont disponibles sur le site.

À propos des National Institutes of Health (NIH):
Les NIH, l'agence de recherche médicale du pays, compte 27 instituts et centres et fait partie du département américain de la santé et des services sociaux. Les NIH sont le principal organisme fédéral qui mène et soutient la recherche médicale fondamentale, clinique et translationnelle. Elle étudie les causes, les traitements et les remèdes pour les maladies courantes et rares. Pour plus d'informations sur NIH et ses programmes, visitez le site.

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