Les scientifiques identifient une cible potentielle pour le traitement de la maladie de Parkinson

Les scientifiques identifient une cible potentielle pour le traitement de la maladie de Parkinson
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Une équipe de recherche internationale dirigée par des scientifiques de l'Université de l'Alabama à Birmingham a identifié une cible potentielle de médicaments susceptibles de ralentir la progression de la maladie de Parkinson.

Dans les résultats publiés en ligne dans le Journal de chimie biologique, les chercheurs comparent différentes formes d’alpha-synucléine et indiquent en particulier que les formes fibrillaires de feuillets bêta de la protéine alpha-synucléine constituent une cible prometteuse.

L'alpha-synucléine est une protéine présente dans le cerveau humain. Bien que son rôle dans un cerveau sain ne soit pas complètement compris, la science sait que, dans des maladies telles que la maladie de Parkinson, la démence à corps de Lewy et la maladie d'Alzheimer, l'alpha-synucléine s'agglomère en agrégats qui endommagent les neurones. L'équipe de recherche dirigée par l'UAB a examiné plusieurs formes structurelles d'alpha-synucléine afin de déterminer laquelle était la plus responsable des dommages au cerveau et donc la cible la plus probable d'une intervention thérapeutique.

Nous savons depuis longtemps que l'agrégation ou l'agglutination de l'alpha-synucléine joue un rôle important dans des maladies telles que la maladie de Parkinson. Nos agences de financement – la Fondation Michael J. Fox et le Centre d'excellence UAB Udall pour la recherche sur la maladie de Parkinson – ont fait de l'étude de l'alpha-synucléine une priorité. Nous pensons qu'en empêchant l'alpha-synucléine de former des agrégats, nous pouvons empêcher la progression de la maladie. "

Laura Volpicelli-Daley, Ph.D., professeure adjointe au département de neurologie de la faculté de médecine

Volpicelli-Daley, de concert avec le biochimiste Nunilo Cremades, Ph.D., de l'Université de Saragosse, en Espagne, a examiné trois formes structurelles de l'alpha-synucléine dans des modèles animaux. Il y a eu un débat majeur dans le domaine de savoir si les oligomères d'alpha-synucléine -; plusieurs molécules d'alpha-synucléine qui s'associent ensemble, ou fibrilles -; avec une structure protéique définie appelée amyloïde, sont les principaux responsables de la toxicité dans la maladie de Parkinson.

"Nos résultats indiquent que la forme la plus toxique pour les neurones était une structure appelée fragments fibrillaires beta-sheet", a déclaré Volpicelli-Daley. "Il s'agit d'une forme d'alpha-synucléine qui forme des couches superposées de la protéine, qui se transforment ensuite en longs filaments. Les filaments peuvent ensuite se fragmenter en fragments fragmentés. Nous supposons que les fragments fibrillaires plus petits sont les plus toxiques pour les neurones car ils sont capable d’attirer et de corrompre l’alpha-synucléine normale, la forçant à former des agrégats qui se propagent dans le neurone, causant des dommages au cerveau. "

L’équipe suggère que les dommages causés par les fragments et l’agrégation ultérieure de l’alpha-synucléine normale sont responsables de la réduction de la dopamine messager chimique, essentielle au mouvement coordonné. La perte de dopamine est bien associée à la maladie de Parkinson.

L'équipe a également montré que les oligomères avaient certains effets toxiques sur les cellules du cerveau, mais pas au même degré que les fragments de fibrilles.

"Tout cela suggère que les fragments fibrillaires de bêta-feuilles devraient être spécifiquement une cible pour le développement de stratégies thérapeutiques, telles que l'immunothérapie, qui pourraient réduire la formation et la propagation de cette forme d'alpha-synucléine", a déclaré Volpicelli-Daley. "Cette stratégie pourrait contribuer à ralentir ou à stopper la progression de la maladie de Parkinson et d'autres troubles liés à l'alpha-synucléine, telle que la démence à corps de Lewy."

La source:

Référence du journal:

Volpicelli-Daley, L. et al. (2019) Définition des espèces d'α-synucléine responsables des phénotypes de la maladie de Parkinson chez la souris. Journal de chimie biologique. .

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