Des scientifiques découvrent la clé moléculaire de la propagation du cancer


Les cellules normales ou cancéreuses peuvent initier l'EMT, un processus qui les met en mouvement, sur des fibres matricielles alignées, modifiant l'activité de nombreuses molécules, à la manière d'un commutateur. YAP (rouge), bêta-caténine (vert) et noyaux cellulaires (bleu). Crédit: Levchenko Lab

Les chercheurs de Yale ont découvert comment les métastases, la propagation des cellules cancéreuses dans le corps, se déclenchent au niveau moléculaire, et ont mis au point un outil capable de détecter ces déclencheurs chez les patients atteints de certains cancers. La découverte pourrait mener à de nouvelles manières de traiter le cancer.

L’étude a été dirigée par Andre Levchenko, professeur de génie biomédical par le professeur John C. Malone et directeur de l’Institut de biologie des systèmes de Yale, situé sur le campus ouest de Yale. Il a été publié le 26 juin dans la revue Nature Communications. Levchenko est membre du Yale Cancer Center.

Les métastases se produisent entre autres par le biais du TME (EMT), un processus qui sépare les voisins les uns des autres et les met en mouvement. Il a longtemps été supposé que les signaux chimiques ou dans les cellules déclenchent l'EMT. Mais l'équipe de recherche de Levchenko a découvert que cela pouvait être causé par un simple changement de la texture de la matrice extracellulaire (MEC), qui agit comme un échafaudage pour les cellules. Ils ont découvert qu'un alignement des fibres de la matrice (une occurrence biologique courante) peut déclencher le processus EMT sans ou avec d'autres stimuli.

"Il est devenu évident que dans certains cancers, avant que les cellules s'éloignent de la tumeur et se propagent, l'environnement a changé", a déclaré Levchenko. "Lorsque ces fibres s'alignent dans la matrice, elles créent des pistes dans lesquelles les cellules se déplacent, et nous avons découvert comment les réseaux moléculaires complexes la contrôlent."

Avec une méthode imaginée qui imite l’environnement cellulaire, les chercheurs ont exploré le processus EMT à la découverte de deux mécanismes de rétroaction distincts, c’est-à-dire deux molécules ou plus qui s’inhibent ou s’activent mutuellement. L'un d'eux a relié la protéine connue sous le nom de YAP au régulateur de gène WT1, provoquant la rupture des cellules les unes des autres. L’autre, YAP, connectait la protéine TRIO, déclenchant les cellules et augmentant leur vitesse.

En combinant analyse expérimentale et, les chercheurs ont confirmé que ce mécanisme est actif dans les cancers du rein.

"Ces informations peuvent potentiellement être utilisées pour développer de nouveaux tests pronostiques et ouvrir la voie à des interventions cliniques plus personnalisées", a déclaré Levchenko.

La découverte pourrait également conduire à de nouveaux traitements en ciblant les molécules avec des médicaments et d'autres moyens pour décourager les cellules de subir le processus EMT, a-t-il déclaré. "Ce serait une très grosse affaire car la plupart des conséquences fatales que nous observons dans le cancer sont dues à des métastases et, par conséquent, souvent au processus de TEM."

Cette étude portait spécifiquement sur le cancer du rein, mais M. Levchenko a déclaré que les mêmes mécanismes contrôlaient la propagation invasive des cellules dans d'autres cancers, tels que le glioblastome.


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Plus d'information:
JinSeok Park et al. Amélioration de la transition épithélio-mésenchymateuse semblable à un commutateur par YAP par la régulation en retour des GTPases de WT1 et de la famille Rho, Nature Communications (2019). DOI: 10.1038 / s41467-019-10729-5

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Citation:
                                                 Des scientifiques découvrent la clé moléculaire de la propagation du cancer (26 juin 2019)
                                                 récupéré le 30 juin 2019
                                                 à partir de https://medicalxpress.com/news/2019-06-scientists-molecular-key-cancer.html

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