Cause du durcissement des artères – et traitement potentiel – identifié – ScienceDaily

Cause du durcissement des artères – et traitement potentiel – identifié – ScienceDaily
4.1 (81.43%) 28 votes


Une équipe de scientifiques britanniques a identifié le mécanisme à l'origine du durcissement des artères et a montré, lors d'études sur animaux, qu'un médicament générique normalement utilisé pour traiter l'acné pourrait constituer un traitement efficace.

L’équipe, dirigée par l’Université de Cambridge et le King's College de Londres, a découvert qu’une molécule supposée n’exister que dans les cellules servant à la réparation de l’ADN est également responsable du durcissement des artères, associé à la démence, aux maladies cardiaques, tension artérielle et accident vasculaire cérébral.

Il n'existe actuellement aucun traitement pour le durcissement des artères, qui est causé par l'accumulation de dépôts de calcium ressemblant à l'os, le raidissement des artères et la restriction du flux sanguin vers les organes et les tissus.

Soutenus par un financement de la British Heart Foundation, les chercheurs ont découvert que la poly (ADP ribose), ou PAR, une molécule normalement associée à la réparation de l'ADN, entraîne également la calcification des artères.

Les chercheurs ont également découvert que la minocycline – un antibiotique largement prescrit souvent utilisé pour traiter l'acné – pouvait traiter le durcissement des artères en empêchant l'accumulation de calcium dans le système circulatoire. L’étude, fruit de plus d’une décennie de recherche fondamentale, est publiée dans la revue Rapports de cellule.

"Le durcissement des artères survient avec l'âge et s'accélère chez les patients dialysés, où même les enfants développent des artères calcifiées. Mais jusqu'à présent, nous ne savions pas ce qui contrôlait ce processus et donc comment le traiter", a déclaré la professeure Melinda Duer. du département de chimie de Cambridge, qui a co-dirigé les recherches dans le cadre d'une collaboration à long terme avec la professeure Cathy Shanahan du King's College London.

"Ce durcissement, ou biominéralisation, est essentiel pour la production osseuse, mais dans les artères, il est à l'origine de nombreuses maladies cardiovasculaires et d'autres maladies associées au vieillissement, comme la démence", a déclaré Shanahan. "Nous voulions savoir ce qui déclenche la formation de cristaux de phosphate de calcium et pourquoi il semble se concentrer autour du collagène et de l'élastine, qui constituent la majeure partie de la paroi de l'artère."

Dans des recherches antérieures, Duer et Shanahan avaient montré que la PAR, normalement associée à la réparation de l'ADN à l'intérieur de la cellule, pouvait en fait exister à l'extérieur de la cellule et était le moteur de la production osseuse. Cela a amené les chercheurs à émettre l'hypothèse que la RAP pourrait également jouer un rôle dans la biominéralisation. En outre, PARP1 et PARP2, les enzymes productrices de PAR dominantes, sont exprimés en réponse aux dommages causés à l'ADN et au stress oxydatif, processus associés à la calcification osseuse et vasculaire.

"Nous pouvions voir des signaux de l'os que nous ne pouvions pas expliquer, nous avons donc cherché des molécules à partir des principes de base pour le comprendre", a déclaré Duer.

"Je pensais depuis des années que le durcissement des artères était lié aux dommages de l'ADN et que les dommages de l'ADN sont une voie activée par de nombreux agents, notamment le tabagisme et les lipides", a déclaré Shanahan. "Lorsque cette voie est activée, elle entraîne les pathologies associées au vieillissement. Si les dommages sont suffisants, les artères le refléteront."

En utilisant la spectroscopie RMN, les chercheurs ont découvert que, lorsque les cellules sont stressées et meurent, elles libèrent du PAR, qui se lie très fortement aux ions calcium. Une fois libéré, le PAR commence à éponger le calcium en gouttelettes plus grosses qui adhèrent aux composants des parois des artères qui donnent à l’artère son élasticité, où ils forment des cristaux ordonnés et se solidifient, durcissant les artères.

"Nous n'aurions jamais pu prédire que cela était causé par le PAR", a déclaré Duer. "C'était initialement une découverte accidentelle, mais nous l'avons suivi – et cela a conduit à un traitement potentiel."

Après avoir découvert les liens entre les dommages de l'ADN, la PAR, la calcification des os et des artères, les chercheurs ont ensuite étudié un moyen de bloquer cette voie en utilisant un inhibiteur de la PARP.

"Nous devions trouver une molécule existante qui soit bon marché et sûre, sinon, il faudrait des décennies avant d'obtenir un traitement", a déclaré Shanahan. "Si quelque chose s'est déjà avéré sûr chez l'homme, le trajet vers la clinique peut être beaucoup plus rapide."

En collaboration avec Cycle Pharmaceuticals, une société basée à Cambridge, les chercheurs ont identifié six molécules connues qui, à leur avis, pourraient inhiber les enzymes PARP. Des expériences détaillées avec ceux-ci ont montré que l'antibiotique minocycline était très efficace pour prévenir le durcissement des artères.

"Cela fait 12 ans de recherche fondamentale pour arriver à ce point", a déclaré Duer. "Nous sommes partis sans aucun espoir de trouver un traitement potentiel – il n'y a actuellement aucun traitement et personne ne nous aurait crus si nous avions dit à ce moment-là que nous allions guérir le durcissement des artères."

Cette technologie a été brevetée et concédée sous licence à Cycle Pharmaceuticals par Cambridge Enterprise, la branche de commercialisation de l’université. Les chercheurs espèrent réaliser un essai de démonstration de principe chez des patients dans les 12 à 18 prochains mois.

"La calcification des vaisseaux sanguins est un facteur de risque bien connu pour plusieurs maladies cardiaques et circulatoires, et peut conduire à une hypertension artérielle et finalement à une crise cardiaque potentiellement mortelle", a déclaré le professeur Jeremy Pearson, directeur médical adjoint à la British Heart Foundation. "Maintenant, les chercheurs ont montré comment la calcification des parois des vaisseaux sanguins se produit et en quoi le processus diffère de la formation osseuse normale. Ce faisant, ils ont pu identifier un traitement potentiel pour réduire la calcification des vaisseaux sanguins sans aucun effet néfaste sur Ce type de traitement profiterait à de nombreuses personnes et nous attendons avec impatience les résultats des essais cliniques prévus visant à déterminer si ce médicament tient ses promesses. "

Laisser un commentaire

Votre adresse de messagerie ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *