Bevacizumab Biosimilar bénéficie de larges approbations; L'indication du cancer de l'ovaire est-elle imminente?

Bevacizumab Biosimilar bénéficie de larges approbations; L'indication du cancer de l'ovaire est-elle imminente?
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Bradley J. Monk, MD

À un moment de sa présentation, Bradley J. Monk, MD, a noté l'approbation par la FDA de l'agent biosimilaire bevacizumab-awwb (Mvasi) dans de nombreuses indications, notamment le cancer colorectal métastatique, le cancer bronchique à petites cellules, le glioblastome et le carcinome à cellules rénales métastatiques, et cancer du col utérin,1 mais il se demandait tout haut pourquoi le cancer de l'ovaire n'était pas sur la liste.

Monk a présidé un symposium satellite ASCO intitulé «Show Me the Data», organisé par Physicians’s Education Resource®, LLC.2 «J'ai été choqué quand j'ai examiné ces sous-types et le cancer de l'ovaire n'a pas été inclus», a déclaré Monk, oncologue gynécologique de l'Arizona Oncology et professeur et directeur de la division d'oncologie gynécologique de la Creighton University School of Medicine à Phoenix, en Arizona. l'auditoire. Il s'est demandé si l'indication ovarienne avait été laissée «pour des raisons techniques».

Sanjiv S. Agarwala, MD

Le National Cancer Institute estime que 229 875 femmes vivaient avec un cancer de l'ovaire aux États-Unis en 2016,3 et l'American Cancer Society estime qu'il y aura 22 530 nouveaux cas et 13 980 décès dus à la maladie en 2019.4 "Bien que le nombre de cas diminue, la prévalence augmente, ce qui indique probablement que nous aidons nos patients à vivre plus longtemps", a déclaré Monk. «Mais c’est un grand besoin médical non satisfait.

Un biosimilaire est un produit biologique très similaire à un produit de référence déjà approuvé en termes de structure, de fonction et d'activité biologique.5 Les autres biosimilaires du bevacizumab incluent BCD-021 (Biocad) et bevacizumab-bvzr (Zirabev).

L'accent mis par Monk sur le traitement potentiel du cancer de l'ovaire avec un agent biosimilaire au bevacizumab est justifié étant donné les propriétés anti-angiogéniques du bevacizumab (Avastin) et les résultats du GOG-0218, essai à 3 bras dans lequel un groupe recevait un traitement d'entretien par bevacizumab pendant 1 an après la norme. chimiothérapie de première ligne.6 Burger et al. Ont rapporté une amélioration modeste mais significative de la survie sans progression médiane dans le groupe recevant le bevacizumab par rapport au groupe recevant une chimiothérapie seule (14,1 vs 10,3 mois; HR, 0,7; P <0,001).

Au cours de l’année écoulée, plusieurs associations de bevacizumab ont été introduites dans les recommandations du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour le traitement des patientes atteintes du cancer de l’ovaire,7 ainsi que 3 inhibiteurs de la PARP en traitement d'entretien – l'olaparib (Lynparza), le rucaparib (Rubraca) et le niraparib (Zejula) – inaugurent une nouvelle ère de thérapie ciblée du cancer de l'ovaire. Les résultats de 3 essais de phase III randomisés – SOLO2 (olaparib),8 NOVA (niraparib),9 et ARIEL3 (rucaparib),dix base de l'inclusion des inhibiteurs de la PARP dans les recommandations des lignes directrices.

Monk a déclaré que le nouveau paradigme intégré impliquait le carboplatine, le paclitaxel et le bevacizumab par voie intraveineuse, suivis de la maintenance du bevacizumab. Pendant la phase de maintenance, le patient peut subir un test de mutation de la lignée germinale; environ un quart des patients ne présentent pas de mutation germinale et peuvent passer à l’olaparib. Au fur et à mesure de l'évolution, les patients qui n'avaient jamais reçu d'olaparib sont désormais éligibles, de même que les autres inhibiteurs de la PARP, le niraparib et le rucaparib.2

Il est important de noter qu'un produit biosimilaire peut être approuvé pour une indication même si aucune étude directe du biosimilaire dans cette indication n'a été réalisée. L'objectif d'un programme clinique biosimilaire est de démontrer qu'il n'y a pas de différence cliniquement significative basée sur la totalité des preuves, et non de rétablir l'avantage. L’ensemble des éléments de preuve réunis pour l’application biosimilaire devrait permettre de «démontrer la biosimilarité pour au moins une des indications du produit de référence», selon le document d’orientation de la FDA.11

Une fois que cela a été établi, le fabricant de biosimilaires peut argumenter en faveur d’autres indications qui n’ont pas été étudiées directement, appelées extrapolation, qui constituent un élément important d’une voie abrégée qui améliore l’accès et les options à moindre coût. En plus de l'expérience clinique avec le produit de référence, pour justifier l'extrapolation, le fabricant de biosimilaires doit fournir des données sur des facteurs tels que la voie d'administration, la fonction, le mécanisme d'action et les sites actifs.12

Le bénéfice de l'extrapolation combine toutes les données et preuves de l'indication biosimilaire, toutes les données d'innocuité et d'efficacité compilées par la FDA pour les indications approuvées du produit d'origine et les facteurs scientifiques de chaque indication de maladie.11

Monk a souligné que l'extrapolation est importante car elle relie toutes les données collectées d'une indication à toutes les indications initialement approuvées pour le produit de référence. En outre, il réduit ou supprime le besoin d’études cliniques en double dans plusieurs indications et constitue un concept fondamental de la biosimilarité.

En ramenant la discussion à la communauté, Monk a demandé aux membres de l'auditoire s'ils prescriraient bevacizumab-awwb pour le cancer de l'ovaire en se basant sur la logique scientifique, la rigueur des essais cliniques et la pharmacovigilance, ou s'ils rejetteraient cette modalité de traitement en raison de l'absence de Approbation de la FDA pour cette indication. Faisant allusion à l'absence surprenante de cancer de l'ovaire dans la liste des indications approuvées, Monk demanda: «Ou allez-vous vous débarrasser du cancer de l'ovaire?"

Copanelist Sanjiv S. Agarwala, MD, chef du service de médecine oncologique et hématologique du réseau de santé de l’Université St. Luke à Philadelphie, s’est adressé à l’éléphant dans la salle: «C’est une question de remboursement. Les compagnies d’assurance vont-elles refuser la couverture parce que le biosimilaire du bevacizumab n’est pas approuvé dans le cancer de l’ovaire, même si c’est moins cher (que le médicament de référence)? "

"Donc, la compagnie d’assurance va dire:" Nous ne voulons pas payer le médicament moins cher ", a ajouté Monk.

Monk a conclu sa présentation par un appel à l'adoption de biosimilaires dans les domaines thérapeutiques et de soutien.


Références

  1. La FDA approuve le premier biosimilaire pour le traitement du cancer (communiqué de presse). Silver Spring, MD: FDA; 14 septembre 2017. www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-biosimilar-treatment-cancer. Consulté le 7 juin 2019.
  2. Moine BJ. Montrez-moi les données: exploiter les preuves pour optimiser les applications de biosimilaires dans le cancer. Chicago, IL. https://www.gotoper.com/conferences/asco19biosimilars/meetings/asco-biosimilars19/faculty
  3. Données statistiques sur le cancer: cancer de l'ovaire. Site Web de l'Institut national du cancer / Programme de surveillance, d'épidémiologie et de résultats finaux. seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html. Consulté le 7 juin 2019.
  4. Statistiques clés sur le cancer de l'ovaire. Site Web de l'American Cancer Society. cancer.org/cancer/ovarian-cancer/about/key-statistics.html. Mis à jour le 8 janvier 2019. Consulté le 7 juin 2019.
  5. Document d'orientation: considérations scientifiques pour démontrer la biosimilarité à un produit de référence. Site de la FDA. www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/scientific-considerations-demonstrating-biosimilarity-reference-product. Publié en avril 2015. Consulté le 11 juin 2019
  6. Burger RA, Brady MF, MA Bookman, et al; Groupe d'oncologie gynécologique. Incorporation de bevacizumab dans le traitement primaire du cancer de l'ovaire. N Engl J Med. 2011; 365 (26): 2473-2483. doi: 10.1056 / NEJMoa1104390.
  7. Armstrong DK. Points forts de la 23e conférence annuelle du NCCN: nouveaux traitements du cancer de l'ovaire. J Natl Compr Canc Netw. 2018; 16 (5,5): 632-635. jnccn.org/abstract/journals/jnccn/16/5S/article-p632.pdf. Consulté le 13 juin 2019.
  8. Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, et al; Enquêteurs de SOLO2 / ENGOT-Ov21. Olaparib en tant que traitement d'entretien chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire en rechute sensible au platine et présentant une mutation de BRCA1 / 2 (SOLO2 / ENGOT-Ov21): essai de phase 3 à double insu, randomisé et contrôlé par placebo. Lancet Oncol. 2017; 18 (9): 1274-1284. doi: 10.1016 / S1470-2045 (17) 30469-2.
  9. Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, et al; Enquêteurs ENGOT-OV16 / NOVA. Traitement d'entretien par niraparib dans le cancer de l'ovaire récurrent sensible au platine. N Engl J Med. 2016; 375 (22): 2154-2164. doi: 10.1056 / NEJMoa1611310.
  10. Coleman RL, Oza AM, Lorusso D et al; Enquêteurs ARIEL3. Traitement d'entretien par Rucaparib pour le cancer de l'ovaire récurrent après une réponse au traitement au platine (ARIEL3): essai de phase 3 randomisé, à double insu et contrôlé par placebo. Lancette. 2017; 390 (10106): 1949-1961. doi: 10.1016 / S0140-6736 (17) 32440-6.
  11. Examen réglementaire et approbation des produits biosimilaires. Site de la FDA. www.fda.gov/files/drugs/published/Biosimilar-Product-Regulatory-Review-and-Approval.pdf. Consulté le 10 juin 2019.
  12. Weise M, P Kurki, E Wolff-Holz, MC Bielsky, Schneider CK. Biosimilars: la science de l'extrapolation. Du sang. 2014 124 (22): 3191-3196. doi: 10.1182 / blood-2014-06-583617.

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